Glossar

Wirkstoff

Ein Wirkstoff ist ein Stoff oder ein Stoffgemisch, der oder das zur Herstellung eines Arzneimittels bestimmt ist und durch seine Verwendung als Wirkstoff zum arzneilich wirksamen Bestandteil des fertigen Arzneimittels wird. Für Wirkstoffe gelten eigene Qualitäts- und GMP-Anforderungen, weil Identität, Reinheit, Gehalt und Verunreinigungsprofil die Qualität des späteren Arzneimittels wesentlich beeinflussen.

Wirkstoff als Ausgangsstoff

In der regulatorischen Terminologie wird der Wirkstoff häufig als Active Pharmaceutical Ingredient, API, bezeichnet. ICH Q7 umfasst die Gute Herstellungspraxis für Wirkstoffe unter einem geeigneten Qualitätsmanagementsystem und zielt darauf, dass sie die Anforderungen an Qualität und Reinheit erfüllen. EudraLex Volume 4 Teil II enthält die grundlegenden GMP-Anforderungen für Wirkstoffe, die als Ausgangsstoffe eingesetzt werden.

Die Qualitätssteuerung beginnt bei Rohstoffen, Herstellschritten und Zwischenprodukten und reicht bis zu Freigabe, Lagerung und Transport des Wirkstoffs. Spezifikationen, geeignete Prüfverfahren, Abweichungsmanagement und Change Control sichern, dass die vorgesehene Qualität reproduzierbar erreicht wird. Bei der Auswahl des Kontrollumfangs ist Qualitätsrisikomanagement maßgeblich: Wissenschaftliche Erkenntnisse und der Schutz der Patientinnen und Patienten stehen im Vordergrund.

Dokumentation und Active Substance Master File

Die Qualität eines Wirkstoffs wird im Zulassungsdossier mit Angaben zu Herstellung, Kontrolle, Charakterisierung, Verunreinigungen, Referenzstandards, Verpackung und Stabilität beschrieben. Ein Active Substance Master File, kurz ASMF, ermöglicht es, vertrauliche Angaben eines Wirkstoffherstellers getrennt von den offenen Unterlagen des Antragstellers bei den Behörden vorzulegen. Der Wirkstoffhersteller stellt einen offenen Teil für den Antragsteller und einen eingeschränkten Teil direkt für die Behörde bereit.

Ein ASMF ist jedoch keine Übertragung regulatorischer Gesamtverantwortung. Der Zulassungsinhaber oder Antragsteller bleibt dafür verantwortlich, die Qualität und Qualitätskontrolle des Wirkstoffs im Kontext seines Arzneimittels ausreichend zu begründen. Änderungen beim Wirkstoff, beim Herstellort oder bei Spezifikationen müssen daher über geeignete Vereinbarungen, Änderungsmitteilungen und die zulassungsrechtliche Steuerung beherrscht werden.

Abgrenzung zu Hilfsstoff, Arzneimittel und Prüfpräparat

Ein Hilfsstoff ist ein Bestandteil eines Arzneimittels, der nicht der Wirkstoff ist. Hilfsstoffe können für Herstellung, Stabilität, Darreichungsform oder Anwendung wesentlich sein, sind aber nicht der arzneilich wirksame Bestandteil im hier beschriebenen Sinn. Das fertige Arzneimittel enthält den Wirkstoff zusammen mit Hilfsstoffen und wird in seiner jeweiligen Darreichungsform bereitgestellt.

Ein Prüfpräparat ist das in einer klinischen Prüfung verwendete Arzneimittel, einschließlich einer Prüf- oder Vergleichsbehandlung. Es ist nicht mit dem Wirkstoff gleichzusetzen: Ein Prüfpräparat kann einen oder mehrere Wirkstoffe, Hilfsstoffe, Darreichungsform, Kennzeichnung und studienspezifische Verpackung umfassen. Die Verordnung (EU) Nr. 536/2014 und die Delegierte Verordnung (EU) 2017/1569 regeln klinische Prüfungen beziehungsweise GMP-Grundsätze für Prüfpräparate.

Die Wirkstoffherstellung muss so gesteuert werden, dass Kontamination, Verwechslung, unzulässige Variabilität und nicht beherrschte Verunreinigungen vermieden werden. ICH Q7 enthält hierfür Anforderungen an Qualitätsmanagement, Personal, Gebäude und Ausrüstung, Dokumentation, Materialmanagement, Produktion und Laborprüfungen. Auch bei ausgelagerten Tätigkeiten bleiben klare Verantwortlichkeiten, Lieferantenbewertung und nachvollziehbare Qualitätsvereinbarungen wesentlich.

Die Lieferkette endet nicht mit der Herstellung. Lagerung und Transport müssen die spezifizierten Bedingungen wahren und eine Rückverfolgbarkeit ermöglichen. Für Wirkstoffe gelten in der EU außerdem Grundsätze der Guten Vertriebspraxis. Bei der Entwicklung eines Arzneimittels ist früh zu prüfen, ob Wirkstoffqualität und Stabilität zur vorgesehenen Darreichungsform, zur klinischen Anwendung und zu den späteren Zulassungsunterlagen passen.

Die Wirkstoffqualität lässt sich nicht allein an einem Endergebnis beurteilen. Herstellungsprozess und Kontrollstrategie müssen ausreichend verstanden und dokumentiert sein, damit kritische Qualitätsmerkmale konsistent erreicht werden. Verunreinigungen können aus Ausgangsmaterialien, Reagenzien, Prozesshilfsmitteln, Nebenprodukten oder Abbau entstehen und sind entsprechend zu bewerten. Auch Stabilität ist relevant, weil sich Qualität während Lagerung und Transport verändern kann. Der Wirkstoffhersteller braucht deshalb ein System, das Daten aus Herstellung, Labor und Qualitätsmanagement zusammenführt. Bei Lieferantenwechseln oder Prozessänderungen ist die mögliche Auswirkung auf Qualität, Spezifikation und Eignung für das spätere Arzneimittel vor Umsetzung zu prüfen.

Für jede Wirkstoffcharge müssen Herstellungsdokumentation, Prüfzertifikat, Spezifikationsbewertung und Rückverfolgbarkeit der verwendeten Ausgangsmaterialien die Freigabe stützen. Bei Prozess-, Herstellort- oder Spezifikationsänderungen belegt die Änderungsbewertung, dass Identität, Reinheit, Gehalt und Verunreinigungsprofil weiterhin beherrscht sind.

Bedeutung für klinische Studien

In klinischen Studien beeinflusst die Wirkstoffqualität unmittelbar die Eignung eines Prüfpräparats und die Interpretierbarkeit der Ergebnisse. Änderungen an Herstellprozess, Prüfmethode oder Spezifikation können die Vergleichbarkeit klinischer Chargen berühren. Sponsor, Hersteller und Dienstleister müssen deshalb Wirkstoffinformationen, Freigaben, Stabilitätsdaten und Lieferkette mit den GMP-Anforderungen für Prüfpräparate und der Studienplanung abstimmen.

Full-Service-CROs wie Mediconomics unterstützen bei der Koordination regulatorischer Unterlagen, der Schnittstelle zwischen Wirkstoffhersteller und Prüfpräparat, der Nachverfolgung von Qualitätsdokumenten und der Planung studienbezogener Lieferketten. Gemeinsam mit Regulatory Affairs, Projektmanagement und Qualitätsmanagement können sie die für Prüfzentren, Chargendokumentation und klinische Durchführung erforderlichen Nachweise strukturieren.

Häufig gestellte Fragen (FAQ)

Ist ein Wirkstoff bereits ein Arzneimittel?

Nein. Der Wirkstoff ist der arzneilich wirksame Bestandteil. Das Arzneimittel ist das fertige Produkt in seiner Darreichungsform mit Wirkstoff und weiteren Bestandteilen.

Was ist der Zweck eines ASMF?

Er ermöglicht die getrennte Vorlage vertraulicher Wirkstoffinformationen des Herstellers und unterstützt die behördliche Bewertung im Rahmen eines Zulassungsdossiers.

Ist ein Prüfpräparat dasselbe wie ein Wirkstoff?

Nein. Ein Prüfpräparat ist ein für die klinische Prüfung bereitgestelltes Arzneimittel und umfasst mehr als seinen Wirkstoff.

Regulatorische Referenzen

ICH Q7 Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients – enthält GMP-Grundsätze für Wirkstoffe.
Richtlinie 2001/83/EG – definiert Wirkstoff und Arzneimittel im Unionsrecht.
EudraLex Volume 4, Teil II – enthält GMP-Grundanforderungen für Wirkstoffe als Ausgangsstoffe.
Delegierte Verordnung (EU) 2017/1569 – regelt GMP-Grundsätze für Prüfpräparate zur Anwendung am Menschen.

Dr. Richard Smith

Dr. Richard Smith verbindet über drei Jahrzehnte medizinische, pharmazeutische und unternehmerische Expertise in der internationalen Arzneimittelentwicklung. Als Gründer und langjähriger Chairman von Pharmakopius International hat er den europäischen CRO-Markt mitgeprägt und bringt dieses Wissen heute als Autor und Berater bei Mediconomics ein. Als britischer Mediziner, promovierter Wissenschaftler und zertifizierter Biologe verläuft seine Laufbahn konsequent an der Schnittstelle von Klinik, Wissenschaft und Unternehmensführung. Seine Ausbildung umfasst einen Bachelor of Science, die medizinischen Grade MB ChB sowie einen forschungsbasierten Doctor of Medicine. Als Fellow der Faculty of Pharmaceutical Medicine des Royal College of Physicians (FFPM) gehört er zu jenem exklusiven Kreis von Medizinern, die Pharmaceutical Medicine als eigenständige Disziplin maßgeblich mitgestalten; ergänzt wird sein Profil durch das Diploma of Pharmaceutical Medicine, die Zertifizierung als Biologe (C.Biol., F.I.Biol.) sowie die Fellowship des Institute of Management (F.Inst.M.) – eine seltene Kombination aus medizinischer, naturwissenschaftlicher und betriebswirtschaftlicher Qualifikation. 1998 setzte Dr. Richard Smith mit dem erfolgreichen Trade Sale von Pharmakoplus International, einem international aufgestellten Dienstleistungsunternehmen mit Standorten in Großbritannien, Frankreich, Deutschland, Polen und den USA und über 100 Mitarbeitenden, einen Meilenstein seiner unternehmerischen Laufbahn; der Fokus lag auf pharmazeutischer Produktentwicklung von der präklinischen Phase bis zur Zulassung. Diese Expertise in paneuropäischer und transatlantischer Studiensteuerung, Regulatory Affairs und pharmazeutischem Projektmanagement macht ihn bis heute zum gefragten Sparringspartner für Sponsoren, die anspruchsvolle klinische Programme in multiplen Jurisdiktionen umsetzen. Seine fachliche Autorität spiegelt sich in zahlreichen Führungsrollen wider: als früherer Chairman der British Association of Pharmaceutical Physicians (BRAPP), früherer Vice-Chairman der Association of Independent Clinical Research Contractors (AICRC), früheres Mitglied des Medical Committee der Association of the British Pharmaceutical Industry (ABPI), Mitglied des Finance Committee der BioIndustry Association sowie Chairman des Livery Committee der Worshipful Society of Apothecaries. Darüber hinaus ist er Mitglied der British Medical Association, Fellow des Institute of Biology, Fellow des British Institute of Management sowie Fellow der Royal Numismatic Society. Bei Mediconomics schreibt und berät Dr. Richard Smith zu internationaler klinischer Arzneimittelentwicklung in den Phasen I bis IV, zum Aufbau und zur Steuerung multinationaler CRO-Strukturen, zu Regulatory Strategy in EU, UK und USA, zu Pharmaceutical Medicine und Good Clinical Practice (GCP), zu Medical Affairs und medizinisch-wissenschaftlicher Publikationsarbeit sowie zu Due Diligence, Lizenzierung und Trade-Sale-Prozessen in der Pharma-Industrie. Er spricht Englisch als Muttersprache sowie fließend Französisch und Deutsch – eine Grundlage für die reibungslose Zusammenarbeit mit Sponsoren, Prüfzentren und Behörden in ganz Europa.